□蘇報記者 陸飛龍

(資料圖片僅供參考)

大量的實驗室數據中，最終能夠用于論文發表的數據可能不到全部實驗結果的十分之一。科研沒有捷徑可走，創新之路的開拓，猶如踏上漆黑的未知之途，跌倒、爬起、再跌倒、再爬起，成功背后是日復一日的反復實驗乃至令人沮喪的連番失敗，這是科研人員必經的道路。無論遇到什么困難，馬瑜婷都堅持實事求是、勇毅前行，“定下心來十年磨一劍，做出一些真正有意義有價值的成果。”

“生死競賽” 不畏挫折

推進科研成果轉化

人體免疫系統與腫瘤的搏斗，是一場“生死競賽”。如果把腫瘤患者的身體比作戰場，癌細胞是狡猾的“敵人”，那免疫系統就是“防御部隊”。基于“系統醫學”的研究理念，馬瑜婷著眼于“應激與腫瘤免疫調控”的獨特視角開展創新性研究。“放化療旨在最大程度直接殺傷腫瘤細胞，而激活免疫系統，則可以對殘余的腫瘤細胞進行徹底清除。我們希望通過高通量的藥物篩選，從數百種化合物中篩選出能高效誘導‘免疫原性細胞死亡’的藥物，不僅能殺死癌細胞、還能讓這些細胞‘死得其所’，釋放危險信號并激活抗腫瘤免疫應答，獲得更佳的抗癌效果。”7年來，馬瑜婷團隊不斷探索，尋覓協助免疫系統抗擊腫瘤的新“武器”。

借助一系列關鍵的生物標志物和體內外測試系統，團隊著手進行藥物篩選，希望將創新理論轉化為具有應用價值的潛在治療產品。“理想的藥物能夠高效誘導腫瘤細胞死亡，更為重要的是，能夠釋放危險信號分子，及時激活免疫。”團隊意外發現：三氧化二砷（即傳統中藥砒霜）能高效誘導免疫原性細胞死亡。“三氧化二砷和全反式維甲酸聯合使用，可實現急性早幼粒細胞白血病的臨床治愈，這是中國醫學科學前輩們取得的杰出成果。在實體腫瘤的治療中，三氧化二砷的獲益不佳，很大程度上是因為它的毒副作用大，殺敵一千、自損八百，免疫細胞也會被殺死。”馬瑜婷團隊另辟蹊徑，在體外按照特定的條件用三氧化二砷處理腫瘤細胞，將腫瘤細胞轉變為可預防并治療腫瘤的個性化全細胞疫苗。團隊研究發現，這種疫苗不僅易于制備、效果顯著，還能避免藥物對身體的直接毒副作用，與PD-1單抗聯用，可發揮“1+1>2”的抗癌效果。“目前這項研究已實現階段性突破，在小鼠模型上取得了很好的效果。我們正在和臨床專家積極合作，推進臨床前期驗證，確定有效性、安全性后，開展進一步的臨床實驗。”

新突破讓人們看到了未來腫瘤治療的曙光，而實驗成果的背后，是馬瑜婷團隊鍥而不舍的堅持和屢敗屢戰、越挫越勇的斗志。在藥物與PD-1單抗聯用的測試時，學生反復實驗、不斷優化條件，卻始終難以達到前期預設的治療獲益，一度陷入沮喪和自我懷疑。“如果困在沮喪的情緒里面，是永遠無法取得突破的。重要的不是當下的失敗，而是我們能從失敗中總結經驗、積累教訓，更快地找到正確的路徑。”在馬瑜婷的激勵下，大家重拾信心，靜下心來嘗試不同的方案，經歷不斷摸索調整，最終發現該腫瘤疫苗可先后激活天然免疫和特異性免疫兩波應答。在特異性免疫沒有完全建立起來時，聯用PD-1單抗不會取得更好的效果。調整了聯合治療方案和藥物劑量后，實驗取得超出預期的效果。

精準記錄 開放討論

“寬嚴并濟”闖出新路徑

學術交流密切、討論開放包容、試劑耗材管理科學、成員間互信互助、實驗記錄嚴格規范、數據分析嚴謹細致，這是馬瑜婷課題組的風格。

扎實可靠的實驗數據是提出新的科學假說、推進科研工作的必要基礎。馬瑜婷對于團隊實驗記錄和數據管理有一套嚴格的規范。在和學生們討論課題、設計實驗時，她總是強調“端正態度，想在前、準備充分、注重技術細節和對照設置，避免反復無謂的浪費”。課題組養成了按照實驗類型歸檔原始數據、先有實驗設計和討論記錄再有實驗結果和總結分析、紙質記錄和電子記錄嚴格對應等習慣，對于科學問題、實驗設計和方法、關鍵改進點、實驗材料和試劑的來源和劑量等，都進行全面精確的記錄，并建立了交叉驗證的體系和完備的數據存儲系統。“讓每次實驗的各個環節都做到可追蹤、可重復、可驗證，實驗才能更具參考性，即使實驗失敗，我們也可以及時總結反思，獲得經驗積累。”馬瑜婷說。

“這個結果靠譜嗎？和上次相比，趨勢有些不一致。咱們要不要優化條件再試一次？”她常常會向學生發出這樣的提問，督促每個人謹慎對待手頭的實驗。“馬老師非常強調數據的真實性和準確性，她要求我們對任何科學假說都要多角度、反復實驗驗證，實驗要設置嚴格的對照組，對結果的分析要客觀嚴謹，盡量避免出現人為偏差和解讀失誤。不真實的結果、不正確的結論不僅會毀掉個人的科研生涯，還會讓同行誤入歧途、浪費精力和資源。”中國醫學科學院系統醫學研究院研究生金子奇說，馬老師總是非常認真地看大家的實驗記錄，仔細核對數據的準確性，每次得出結論之前，她也會和大家確認實驗過程中的細節現象，反復推敲，前后對比。

在持續抓好數據可信度的同時，馬瑜婷致力于在團隊中營造包容失敗、互相鼓勵的氛圍，她也時常調侃自己讓大家減少壓力。她善于發現學生身上的閃光點，根據學生的個性、特長提供方向建議，打破思維定式，激發科研自主性。“經歷挫折是成長的必經之路，在努力嘗試之后，勇敢地說出自己的想法，總結失敗的經驗教訓，能夠及時避免同樣問題再次發生，更快找到正確的路徑。”在馬瑜婷看來，遇到挫折的時候，應該回到做科研的初心，保持平和冷靜的心態，“在就事論事討論問題的氛圍里，不斷汲取新的靈感和下一次嘗試的動力。”

課題組目前在微觀的細胞應激和宏觀的壓力應激兩大核心方向開展研究。“兩者有共通之處，關鍵問題是免疫系統如何感知到細胞應激和壓力應激。從微觀和宏觀兩個層面的不同角度去設計課題、研究問題，可以讓我們拓展思路、挑戰思維定式。”每周一的團隊組會上，學生們會介紹取得的進展和碰到的問題，馬瑜婷則會耐心地幫助他們分析總結，分享經驗，優化下一步的工作計劃。月度大組會上，大家會總結階段性工作，提出新的方向建議和設想。

科研之外，馬瑜婷還承擔著許多學術和社會兼職——行政事務、學術交流、期刊副主編、教材編寫、科普講座等。“在處理完一件事后，還來不及享受完成這項工作的成就感和滿足感，就需要立刻投入到下面的工作中。”即便再忙，她還是會在每天早晚抽出一段安靜的時間留給自己，整理科研思路，查找相關文獻，推敲關鍵細節。“一直把問題裝在心里，無時無刻不在琢磨。某些時間點會靈感突現，恍然大悟。一個疙瘩解開了，對好幾個課題都有啟發。”

突破邊界 啟迪童心

篤志“十年磨一劍”

在腫瘤免疫方面積累了18年經驗的馬瑜婷，并不滿足于目前的成績，“在一個領域工作5到10年，對重要問題和進展熟悉以后，容易產生思維定式，工作也會陷入重復性，需要突破認知的邊界，挑戰新的潛能。”為了跳出舒適圈，她積極學習神經科學、人工智能等多學科知識和前沿進展，帶領團隊開展多學科交叉研究，探索新的方向。“在學習同行經驗和觀點的過程中，她常常有新的思路和靈感，也會第一時間和我們討論交流。不同領域、不同方向、不同技術之間的相互碰撞會產生靈感的火花，對我們跨越科研瓶頸非常有幫助。”中國醫學科學院系統醫學研究院研究生張霄說，馬老師活躍的科研思維、開放的胸襟，善于向別人學習、積極借鑒他人經驗的科研態度，潛移默化中影響著大家。

實現高水平科技自立自強，要靠一代代人的持續努力。科普也是馬瑜婷熱心參與的工作。她是許多中小學科普講座的常客，課堂上她會帶著可愛的絨布玩偶作為學生積極互動的獎勵。在研究所的開放日體驗活動里，她引導學生親手操作顯微鏡，制作植物切片標本，開展小鼠行為學實驗，了解動物的情緒變化，養成對生命的敬畏之心，在幼小的心靈里點亮科學之光。“希望讓青少年有機會體驗科研人員的生活，在平時接觸不到的職業體驗中，調動學習科學的積極性，啟迪對于科學研究的興趣，拓展思考。親近科學、走進科學，將來或許其中有些孩子會因此投身科學研究。”

“非常感恩與科學研究的美麗相遇，我覺得科研要有實事求是的態度，能夠真正定下心來十年磨一劍。如今國家特別支持源頭創新，鼓勵發現原創靶點、機理和藥物分子，這也是我們團隊努力實現的目標。國家為科研人員提供了一流的硬件設施、豐富的學術交流合作機遇，我國免疫學家也取得了一系列國際公認的重要突破，這更加激勵我們科研工作者砥礪前行。希望今后繼續發揮自己的力量，做出一些真正有意義有價值的成果。”馬瑜婷說，她會繼續帶領團隊攻堅克難，力爭取得更多原創性突破性進展，朝著腫瘤免疫以及感染的研究方向不斷深入，真正造福于腫瘤患者，為守護人民健康作出貢獻。