8月開始，疫苗股的波動較為明顯，大起大落之下，不同的質(zhì)疑聲音陸續(xù)出來。新冠疫苗均處于臨床階段，一點消息都會導(dǎo)致股價的大漲大跌，在新冠疫苗的概念下，各方面的消息使得很多人的關(guān)注點轉(zhuǎn)移到概念后，忽略了公司本身基本面的支撐性。今天想聊聊沃森生物(300142,股吧)新冠疫苗的近況質(zhì)疑和進展，以及其他產(chǎn)品線的增長性。

01

對于沃森生物的新冠疫苗，市場上有兩個疑慮點。疑慮點一，市場之前傳出I期臨床出現(xiàn)問題，副作用較大是否可以解決?疑慮點二，生產(chǎn)和臨床的進度到達什么程度?兩個問題分開說一下。

發(fā)熱反應(yīng)，雖然是細胞免疫出現(xiàn)時的正常現(xiàn)象，在一定范圍內(nèi)，發(fā)熱癥狀越明顯細胞免疫性越強，但是在形成免疫保護下，也帶來了發(fā)熱的副作用反應(yīng)。關(guān)于臨床I期中25ug劑量組的細胞免疫反應(yīng)問題，臨床上年輕男性并沒有問題，年輕女性出現(xiàn)了發(fā)熱的臨床反應(yīng)，持續(xù)2~3天(超過37.3°)，可能跟雌激素有關(guān)，目前公司將I期的臨床試驗方案增加了5/10/20ug的低劑量組試驗。

目前的不同技術(shù)方向中，滅活疫苗只有體液免疫，重組蛋白疫苗為低細胞免疫，而較為關(guān)注的mRNA可以同時擁有體液免疫和較強的細胞免疫，所以強烈的免疫反應(yīng)帶來的副作用是目前沃森要解決的問題。

國外Biotech和Moderna在I期和II臨床所用到的為修飾后的rbd片段，免疫佐劑效應(yīng)較小(佐劑：非特異性免疫增生劑，指與抗原一起或預(yù)先注入機體內(nèi)能增強機體對抗原的免疫應(yīng)答能力，或改變免疫應(yīng)答類型的輔助物質(zhì))，所以他們用了100ug的大劑量，臨床產(chǎn)生的細胞免疫和發(fā)熱都較弱一些。沃森用了沒有修飾的rbd片段，佐劑效應(yīng)較強，發(fā)熱的副作用較強，所以沃森現(xiàn)在臨床增加不同低劑量組的試驗進行平衡細胞免疫效果和副作用的對比，挑選最優(yōu)方案。

第二個，對于生產(chǎn)和臨床進度的問題。沃森生物和艾博生物合作研發(fā)這次的mRNA候選疫苗，艾博做技術(shù)研究，沃森負責臨床和商業(yè)化。

目前存在的問題是，上游原材料還沒有量產(chǎn)，成本較高，以及生產(chǎn)的灌裝線的產(chǎn)能制約問題。首先上游成本在商業(yè)化后，成本有望逐步降低;生產(chǎn)環(huán)節(jié)因為目前公司可以做到自主國產(chǎn)生產(chǎn)，機器買回來后加以改造即可使用，但是目前海外Biotech和CDMO的Lonza的灌裝線可以做到10億支的產(chǎn)能水平，但是目前國內(nèi)還沒有這樣的產(chǎn)能，這個問題需要持續(xù)跟蹤。臨床的進展上，預(yù)計沃森的I期臨床試驗將于9月底出來，是否能如智飛一樣I期II期滾動做還沒有定論，智飛的II期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計也在9月底出來。

02

除了新冠疫苗之外，公司的13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗是目前受到較多關(guān)注的重磅產(chǎn)品。公司的國產(chǎn)13價肺炎球菌結(jié)合疫苗在2019年12月31日獲批，是國內(nèi)首個自主研發(fā)生產(chǎn)的國產(chǎn)疫苗，是全球第二個，疫苗適用范圍為6周~5歲的嬰幼兒和兒童。

根據(jù)WHO的數(shù)據(jù)，兒童死亡因為肺炎導(dǎo)致的概率很高，發(fā)病率達到8~34/10萬，其中2歲以下兒童的發(fā)病率最高。目前對于肺炎球菌常用的藥物為青霉素、頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類等等，這些藥物的產(chǎn)生的耐藥性是個較嚴重的問題，所以疫苗的補充是非常有必要的。

目前市場上，肺炎球菌疫苗僅有2種，分別為23價多糖疫苗(PPV23)和結(jié)合疫苗包括10價(PVC10)和13價(PCV13)，但是23價有缺點，因為肺炎球菌多糖是非T細胞依賴抗原，而23價臨床中，不能誘導(dǎo)免疫記憶，且2歲以下兒童出現(xiàn)的免疫原性較差，而結(jié)合疫苗采用了多糖共價結(jié)合在蛋白載體上制備成多糖-蛋白結(jié)合，可以彌補這個問題，增長免疫記憶及免疫原性，13價適合2歲以下的嬰幼兒接種。

競爭格局方面，國內(nèi)第一個上市的是進口輝瑞的沛兒13(Prevenar13)，2016年上市，適用于6周~15個月的嬰幼兒，從適用的年齡段來說，沃森為6周~5歲的嬰幼兒和兒童，擴大了兒童的適用年紀。價格上，輝瑞是698元/支，沃森的預(yù)填充是598元/支、西林瓶是556元/支，價格上具備國產(chǎn)優(yōu)勢。

預(yù)計未來的2~3年國內(nèi)僅有進口的輝瑞和國產(chǎn)的沃森和康泰兩家，競爭格局較好，且沃森具備國產(chǎn)的先發(fā)優(yōu)勢。13價肺炎疫苗一直是全球的疫苗之王，2019年的全球銷售額達到58億美元，國內(nèi)的市場規(guī)模預(yù)計有望達到120億，介于國內(nèi)的競爭格局良好，沃森的峰值有望達到60億。2020年上半年輝瑞13價批簽發(fā)了215萬劑，沃森批簽發(fā)了120萬劑。

其他品種，今年上半年的批簽發(fā)情況，沃森總批簽發(fā)了2214萬支，同比增長25%，AC流腦多糖疫苗批簽發(fā)945萬支，百白破854萬支，同比增長較多達到120%。Hib疫苗、23價肺炎疫苗和ACYW135流腦多糖疫苗同比有所下降。

總體來說，新冠疫苗的依然存在較好的預(yù)期，考慮到新冠疫苗的市場空間，短期行業(yè)情緒的波動不影響中期行業(yè)的高景氣度，在研品種中，HPV疫苗預(yù)計今年有望申報生產(chǎn)，2022年有望上市，13價肺炎疫苗和HPV兩個重磅的產(chǎn)品對核心產(chǎn)品線的補充，奠定公司未來2~5年的確定性。（作者 |西洲）