在當(dāng)今全球生物科技蓬勃發(fā)展的時(shí)代，延長(zhǎng)人類壽命的研究始終是科學(xué)界的焦點(diǎn)，也廣受公眾矚目。然而，近期一項(xiàng)深入研究發(fā)出警告：直接將線蟲(chóng)、果蠅、老鼠等生物的延壽數(shù)據(jù)應(yīng)用于人類，極有可能產(chǎn)生嚴(yán)重誤導(dǎo)。這一結(jié)論為當(dāng)前熱鬧非凡的延壽研究帶來(lái)了全新的思考方向與嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

一、生物延壽研究中的成果與局限

1.線蟲(chóng)延壽研究成果

在線蟲(chóng)的延壽研究中，科研人員通過(guò)對(duì)特定基因進(jìn)行操作取得了顯著成果。例如，對(duì) daf - 2 基因進(jìn)行精確敲除或部分抑制時(shí)，線蟲(chóng)的壽命可延長(zhǎng) 100% - 200%。其原理在于，daf - 2 基因編碼的蛋白屬于胰島素 / 胰島素樣生長(zhǎng)因子 - 1（IGF - 1）受體家族，該蛋白在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路中起著調(diào)控線蟲(chóng)生長(zhǎng)、發(fā)育和衰老進(jìn)程的關(guān)鍵作用。此外，激活線蟲(chóng)的 sir - 2.1 基因使其過(guò)表達(dá)，也能使線蟲(chóng)壽命延長(zhǎng)約 20% - 30%。同時(shí)，AKG 補(bǔ)充劑對(duì)線蟲(chóng)壽命的延長(zhǎng)也有顯著效果。根據(jù) 2014 年發(fā)表在《Nature》、2020 年發(fā)表在《Cell》子刊以及 2021 年發(fā)表在《Aging》上的研究，AKG 可抑制 ATP 合成酶和 mTOR 信號(hào)通路，從而實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)線蟲(chóng) 50% 壽命的目標(biāo)。

2.果蠅延壽研究突破

果蠅在延壽研究中同樣占據(jù)重要地位。近期，由英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）和 Max Planck 衰老生物學(xué)研究所主導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種三聯(lián)藥物組合使果蠅壽命延長(zhǎng)了 48%。該研究成果已發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊（PNAS）》。在研究中，研究人員分別或聯(lián)合給果蠅使用鋰、曲美替尼和雷帕霉素，每種藥物單獨(dú)使用平均可延長(zhǎng)壽命 11%，兩種藥物同時(shí)使用能延長(zhǎng)約 30%，而三種藥物聯(lián)合使用時(shí)，果蠅壽命相比未接受治療的對(duì)照組大幅延長(zhǎng)了 48%。此前，白藜蘆醇在果蠅實(shí)驗(yàn)中也呈現(xiàn)出類似的壽命延長(zhǎng)趨勢(shì)，在合理的藥物濃度和處理周期下，果蠅壽命得到顯著提升。

圖片來(lái)源： PNAS

3.老鼠延壽研究進(jìn)展

老鼠作為與人類生理結(jié)構(gòu)更為相近的哺乳動(dòng)物模型，在延壽研究中備受關(guān)注。熱量限制實(shí)驗(yàn)是其典型代表，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，正常飲食組小鼠平均壽命約為 24 - 30 個(gè)月，輕度熱量限制組小鼠平均壽命延長(zhǎng)至 30 - 36 個(gè)月，重度熱量限制組小鼠平均壽命可達(dá) 36 - 42 個(gè)月，壽命延長(zhǎng)幅度分別為 20% - 50% 左右。基因療法在老鼠延壽研究中也取得了一定成果，如端粒酶基因療法，通過(guò)干預(yù)老鼠體內(nèi)端粒酶基因，在一定程度上延緩了細(xì)胞衰老進(jìn)程，進(jìn)而影響整體壽命。然而，盡管在低等生物和老鼠身上這些延壽策略看似成功，但向人類外推時(shí)卻困難重重。

圖注：部分衰老生物模型

二、跨物種延壽數(shù)據(jù)外推的不可靠因素

1.基因組與生理結(jié)構(gòu)差異

上海舒澤生物科技研究所的樓秀余教授指出，許多動(dòng)物模型并不適用于研究人類衰老。以線蟲(chóng)和果蠅為例，它們壽命的延長(zhǎng)往往是通過(guò)延長(zhǎng)發(fā)育階段實(shí)現(xiàn)的，這與人類通過(guò)延長(zhǎng)生殖期后的階段增加壽命有著本質(zhì)區(qū)別。對(duì)于人類而言，延長(zhǎng)生長(zhǎng)發(fā)育期來(lái)延長(zhǎng)壽命的模式并不現(xiàn)實(shí)。即使是與人類基因組相似度高達(dá) 98.8% 的黑猩猩，由于基因組中仍存在 1.2% 的差異，導(dǎo)致信息量存在巨大差別。在自然選擇等多種因素共同作用下，這些差異使人類成為獨(dú)特物種，其衰老機(jī)制和壽命調(diào)控方式與其他物種存在顯著不同。

圖注：靈長(zhǎng)類動(dòng)物生活史

2.壽命延長(zhǎng)模式的本質(zhì)區(qū)別

人類生命發(fā)展歷程中，如學(xué)會(huì)走路、開(kāi)口說(shuō)話、進(jìn)入青春期以及絕經(jīng)等關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)，與 2000 年前相比大致相同。這表明盡管人類整體壽命有所延長(zhǎng)，但生命節(jié)奏和階段并未發(fā)生根本性改變。得益于公共衛(wèi)生條件的改善和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，人類健康壽命與整體壽命之間的差距逐漸縮小，高壽人群不斷增多。這意味著人類延壽研究的重點(diǎn)不應(yīng)僅僅是單純延長(zhǎng)壽命，更應(yīng)關(guān)注干預(yù)衰老過(guò)程，壓縮疾病與殘疾時(shí)間，提升衰老階段的生活質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)人口生存曲線從高死亡率、短壽命的尖塔形向低死亡率、長(zhǎng)壽命的矩形轉(zhuǎn)變。

圖注：人類生活史及人口生存曲線

三、生物模型研究的價(jià)值與未來(lái)方向

1.低等生物模型的啟示

盡管從線蟲(chóng)、果蠅和老鼠等生物的延壽數(shù)據(jù)外推至人類存在不可靠性，但這些低等生物模型的研究并非毫無(wú)價(jià)值。它們?yōu)槲覀兘沂玖怂ダ蠙C(jī)制的一些基本原理和潛在干預(yù)靶點(diǎn)，為深入研究人類衰老和延壽提供了重要線索和基礎(chǔ)。例如，通過(guò)對(duì)線蟲(chóng)和果蠅的研究，我們發(fā)現(xiàn)了一些與衰老相關(guān)的基因和信號(hào)通路，這些發(fā)現(xiàn)為后續(xù)研究提供了重要的方向指引。

2.未來(lái)延壽研究的重點(diǎn)

未來(lái)的延壽研究應(yīng)更加注重物種特異性，深入探究人類衰老的獨(dú)特機(jī)制和規(guī)律。借助新興技術(shù)手段，如單細(xì)胞測(cè)序、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)、人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)等，全面解析人類衰老過(guò)程中的細(xì)胞和分子變化，精準(zhǔn)識(shí)別關(guān)鍵的衰老相關(guān)基因、信號(hào)通路和生物標(biāo)志物。在此基礎(chǔ)上，開(kāi)展針對(duì)性的干預(yù)研究，開(kāi)發(fā)更加安全、有效的延壽策略和方法，如個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、精準(zhǔn)藥物治療、基因編輯技術(shù)的合理應(yīng)用以及生活方式的優(yōu)化等，以實(shí)現(xiàn)人類健康壽命的顯著延長(zhǎng)。同時(shí)，跨物種比較研究仍具有重要意義，但應(yīng)摒棄簡(jiǎn)單的數(shù)據(jù)外推思維，通過(guò)深入分析不同物種衰老機(jī)制的異同，挖掘具有普遍生物學(xué)意義的衰老調(diào)控節(jié)點(diǎn)和網(wǎng)絡(luò)，為開(kāi)發(fā)廣譜的抗衰老干預(yù)措施提供理論支持。

總之，在生物科技不斷進(jìn)步的過(guò)程中，我們必須以科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度對(duì)待延壽研究，充分認(rèn)識(shí)到跨物種數(shù)據(jù)外推的風(fēng)險(xiǎn)，積極探索適合人類自身的延壽之路，為實(shí)現(xiàn)人類健康、充實(shí)的長(zhǎng)壽生活而努力。

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