國內醫學界對于腦健康的研究重點集中在腦血管、老年癡呆癥、癲癇、精神發育遲滯等典型病癥上。而在所有的疾病中,腦血管病的致殘率是最高的,其中70%以上都可留下各種各樣的后遺癥,關注腦健康成為一件不折不扣的“頭”等大事。
比如當前危害人們腦健康的“頭號殺手”——中風,就是腦血管疾病中相當常見的一種。日常中幾乎每個人都聽說過,甚至身邊就有人得過腦中風這種病,尤其是上了年紀的家庭成員就更加警惕,生怕一個不小心就因為中風落得癱瘓下場,嚴重者可能被奪走生命。
中風為腦健康“頭號殺手”——血栓引起急性腦卒中
那么究竟什么是中風?其實我們俗稱的中風在現代醫學上又叫“腦卒中”或“卒中”,是一種急性腦血管病,具有高發病率、高致殘率、高死亡率及高復發率等特點。專業醫學上劃分,腦卒中主要有兩種類型,即缺血性腦卒中及出血性腦卒中。急性缺血性腦卒中(或稱AIS)是指通過大腦動脈的血流被栓塊(即大量增厚的血液形成的血栓)阻塞時發生的疾病。
業內研究報告資料顯示,急性缺血性腦卒中占中國腦卒中事件的69.6%至70.8%,而隨著人口增長及老齡化成為既定的社會發展趨勢,急性缺血性腦卒中的新癥病例正在持續增加,也就是說中風在未來老年人口中將越來越常見,近年甚至也有年輕化的趨勢。如下圖所示為中國急性缺血性腦卒中發病率整體概況:
(資料來源:文獻綜述及弗若斯特沙利文分析)
缺血性腦卒中發生的最常見原因是腦部供血血管內壁上有小栓子,脫落后導致動脈-動脈栓塞,而腦血管或血栓出血也可能造成出血性腦卒中。另外,冠心病伴有房顫患者的心臟瓣膜容易發生附壁血栓,栓子脫落后可以堵塞腦血管,也可導致缺血性卒中,其他危險因素還有高血壓、糖尿病、高血脂等,都可能導致“中風”。
除了中風,我們還經常聽到“腦血栓”這種病,參考專業醫者的角度來解釋,腦血栓和腦中風其實是兩個不同的概念:腦血栓指的是缺血性腦卒中,臨床上叫腦梗死,主要是各種原因導致的腦動脈粥樣硬化,引起血管狹窄、閉塞,引起的腦細胞、腦組織壞死,形成缺血性神經功能缺損。腦血栓常見的誘因有很多,比如飲食不良或前述提到的高血壓、高血糖、高血脂等,都可以導致腦動脈狹窄。
而腦中風是個相對籠統的概念,包括腦血栓,還有其他的疾病,比如腦出血,就是顱腦血管破裂引起的顱內出血,或者腦動靜脈畸形導致的腦梗死,或者腦靜脈血栓、靜脈竇血栓形成,都可以引起腦梗死。當然,還有其他比如腦腫瘤、繼發性癲癇等,這些都屬于腦中風的范圍,它是個癥狀性的名詞,只要是引起神經功能缺損癥狀,都可以叫腦中風。但是,腦血栓就專指的是缺血性腦卒中,也就是常聽說的腦梗死。
如何有效治療顱內血管疾病?——靜脈溶栓是合資格患者標準療法
在中風等腦血管疾病越來越高發的當前,如何更有效地治療各種顱內血管疾病成為全民關注的熱點問題。
目前,靜脈溶栓(IVT)及機械性血栓清除(MT)是治療顱內血管疾病的主要方法。靜脈溶栓即利用各種溶栓藥,如重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈注射治療急性缺血性腦卒中患者,通常在急性腦梗等癥狀出現后的六小時內應用,是所有合資格患者的標準療法。
根據2019AHA/ASA指南,即使正在考慮機械性血栓清除療法,符合靜脈溶栓條件的患者也應接受IVT(COR I、LOE A);根據中國AIS早期介入治療指南(2018年版),同時適合IVT及MT的患者應在MT前接受IVT靜脈溶栓(COR I、LOE A)治療,機械性血栓清除手術作為血管治療的一線療法,可與靜脈溶栓聯合進行,或在溶栓不適用的情況下獨立進行。
公開資料顯示,溶栓藥市場占我國抗血栓藥物市場的比重約為11%,近幾年這一領域的市場規模正以約30%的增速迅猛發展。作為近年市場規模增速最快的一個分支,溶栓藥物在臨床上的應用趨于常態化。
創新藥企加緊布局,YB1已開發三個在研溶栓藥
目前常用的溶栓藥物有尿激酶(UK)、鏈激酶(SK)、阿替普酶(rt-PA)、普佑克(Pro-UK)、瑞替普酶(r-PA)和替奈普酶(TNK-Tpa)等。其中,尿激酶和鏈激酶為第一代溶栓劑,屬于纖維蛋白非特異性纖溶酶原激活劑,可直接激活血纖溶酶原,但不具備纖溶蛋白特異性,可導致系統性纖維蛋白降解,容易引起出血并發癥。
第二代溶栓劑為纖維蛋白特異性纖溶酶原激活劑,代表為普佑克和阿替普酶,對纖溶蛋白具有特異性親和力,因此可以選擇性激活血栓中的纖溶酶原,具有較強的局部溶栓作用。其中普佑克不會與血漿中的蛋白酶抑制劑形成共價復合物,因此普佑克及蛋白酶抑制劑在血液中的濃度不會降低,而蛋白酶抑制劑的存在有助于預防系統性出血。
特異性纖溶酶原激活劑的臨床地位在近年不斷提升,2015年版《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中已經建議優先選用特異性纖溶酶原激活劑,預計未來特異性纖溶酶原激活劑存在較大市場空間。
當然,除了上述這些已經上市的溶栓藥,許多新興生物科技公司也開始著手布局血栓治療賽道市場,據了解溶瘤細菌療法公司港藥溶瘤目前就已經開發布局了溶栓藥物產品管線,其核心技術產品生物大分子藥物呈遞載體YB1能夠與多種溶栓藥結合用于治療各種血栓類疾病,目前該公司已有三個在研溶栓藥物產品管線,分別是YB1-rt-PA、YB1-rt-DE及YB1-rt-PL,血栓治療的臨床效果值得期待。
隨著行業內新進入者越來越多地涌現,未來腦血管疾病領域尤其是抗血栓治療市場有望迎來更多創新款“救命藥”的面世,讓“中風”腦梗這類兇險的疾病愈加有藥可醫。
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