1月30日，工業和信息化部、國家發展和改革委員會、科學技術部、商務部、國家衛生健康委員會、應急管理部、國家醫療保障局、國家藥品監督管理局、國家中醫藥管理局，9部門聯合發布《“十四五”醫藥工業發展規劃》，將包括PROTAC靶向蛋白降解技術在內的前沿核心技術和藥物列為重點發展對象。

2022年2月15日，海創藥業科創板IPO順利獲批。據公開資料顯示，海創藥業是一家專注于癌癥和代謝疾病的全球化創新藥物企業，依托氘代和PROTAC等技術平臺，致力于研發和生產滿足重大臨床需求、具有全球權益的創新藥物，為患者提供安全、有效、可負擔的藥物。經過多年的發展與建設，海創藥業已自主搭建起 “PROTAC靶向蛋白降解技術平臺、氘代藥物研發平臺、靶向藥物發現與驗證平臺及先導化合物優化篩選平臺”4大核心技術平臺。其中，尤以PROTAC技術（Proteolysis targeting chimera，PROTAC）最值得關注。利用雙功能小分子靶向降解目標蛋白（TPD），可靶向不可成藥靶點及解決腫瘤耐藥性問題，被認為是生物醫藥領域的革命性技術。

傳統小分子藥物和單抗藥物，都需持續占據靶蛋白的活性位點以阻斷其功能，屬于“占位驅動（Occupancy driven）”。這類藥物需要滿足首先靶點蛋白有能夠提供足夠高結合能量的活性位點，其次藥物的劑量，藥代動力學，和靶點的親和力需要足以對靶點蛋白形成持續占據，易引發副作用大、脫靶毒性和耐藥性等問題。而PROTAC只是提供結合活性，促進靶蛋白與E3連接酶接近從而引發泛素化，進而促使靶點蛋白降解這一事件，屬于“事件驅動（Event driven）”，不需要直接抑制目標蛋白的功能活性，藥物也不需要與目標蛋白長時間和高強度的結合， 因此可以靶向表面光滑缺乏小分子結合區域的蛋白，及很多無法用小分子調控或抗體無法到達的靶點。作為靶點蛋白的識別部分不需要具有抑制或激活靶點蛋白的功能，只要是能和靶點蛋白結合的配體分子就具有用于進一步開發成為PROTAC化合物的潛力。

據了解，目前，全球尚無PROTAC藥物獲批上市，不過已有大批國內外藥企積極布局。其中，國外布局PROTAC藥物的代表性公司如Arvinas、輝瑞、默沙東、GSK、拜耳等。國內布局PROTAC研究的企業除海創藥業外，還包括海思科、百濟神州、恒瑞醫藥、開拓藥業等，其中海創藥業已建立專門的PROTAC靶向蛋白降解技術平臺。

招股書顯示，海創藥業自2016年起開始建設PROTAC技術平臺，核心研發團隊多具備海外著名藥企的研發和管理經驗，新藥研發經驗豐富，團隊成員對PROTAC技術有著深刻的理解，在解決PROTAC分子的穩定性、口服生物利用度、口服PK方面積累了較豐富的經驗。2021年10月，海創藥業自主研發的口服雄激素受體(AR)降解劑HP518已獲準在澳大利亞開展臨床I期試驗，并于2022年1月完成首例患者入組。截至目前，該公司已在多個腫瘤靶點進行PROTAC新藥開發，合成了數以百計的目標蛋白配體和LINKER，開展了多個PROTAC項目的研究，并成功研發出進入臨床前開發階段的口服PROTAC分子。

目前全球PROTAC產品管線最快的是備受市場期待、市值超200億元人民幣的Arvinas，，其核心產品ARV-110， ARV-471尚處于臨床II 期階段。PROTAC技術作為小分子藥物領域的尖端技術，在已有報道中被認為是“國內創新藥企業趕超海外藥企的關鍵”，尤其在開發難度更大的口服PROTAC產品領域，全球當下進入臨床階段的醫藥企業更是屈指可數。國內公司成功進入臨床階段的口服PROTAC新藥在研品種目前僅有3個，其中，唯一一個也是中國首個口服AR PROTAC藥物是由海創藥業研發的HP518，而另外兩個均為BTK PROTAC產品，分別由海思科、百濟神州研發。

國內創新藥企出海已成必然大勢，積極布局PROTAC技術且已有成效的中國創新藥企，已站上世界級賽道。海創藥業董事長陳元偉曾在采訪中表示 “擁有自己的專利、核心技術，創新藥的質量達到國際水平，我相信我們中國的產品必然能走向世界。”

國產創新藥的未來，值得期待！

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